Terapia Imunitária com Viscum (Mistletoe)

O Viscum album é uma planta semiparasita que é usada há séculos para tratar inúmeras doenças humanas. É frequentemente usada na Alemanhã, onde uma variedade de diferentes extratos são produzidos na forma de injetáveis.

O Viscum album é uma das terapias complementares mais amplamente estudadas para o cancri. Em alguns países europeus, as preparações feitas a partir de Viscum album estão entre as drogas mais prescritas para pacientes com este tipo de patologia

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O Viscum álbum tem um potencial efeito anticancerígeno, os extratos derivados de Viscum demonstraram matar as células cancerígenas in vitro [ 1-10 ] regulando negativamente os genes centrais envolvidos na progressão do tumor, malignidade, migração e invasão celular como o TGF-β e metaloproteinases de matriz [ 11 , 12 ].

Extratos de Viscum têm reforçado a lise (morte) de células tumorais mediadas por células Natural killer (NK), reduzem o potencial migratório e invasivo de células tumorais e estimulam células do sistema imune tanto in vitro e in vivo [ 10 – 31 ].

Três componentes do Viscum: viscotoxinas , polissacarídeos e lectinas , podem ser os responsáveis por esses efeitos [ 10 , 13 – 15 , 19 – 21 , 23 – 25 , 32 – 39 ].

As Viscotoxinas são pequenas proteínas que exibem atividade de matar células e possível atividade estimuladora do sistema imunológico [ 1 , 6 , 20 , 21 , 40 , 41 ].

As lectinas são moléculas complexas feitas de proteínas e carboidratos que são capazes de se ligar à parte externa das células (por exemplo, células do sistema imunológico) e induzindo alterações bioquímicas neles [ 10 , 42 – 45 ].

Em vista da capacidade do visco de estimular o sistema imunológico, ele foi classificado como um tipo de modificador da resposta biológica [ 42 ]. Modificadores da resposta biológica constituem um grupo diverso de moléculas biológicas que foram usadas individualmente, ou em combinação com outros agentes, para tratar o câncer ou para diminuir os efeitos colaterais de drogas anticâncer. Extratos de Viscum foram demonstrados em ambientes pré-clínicos ter outros mecanismos de ação, tais como antiangiogênese [ 29 ].

As preparações a partir de extratos de Viscum são mais frequentemente usadas no tratamento de pacientes com câncer em países de língua alemã [ 46 ].

Extratos comercialmente disponíveis são comercializados sob uma variedade de marcas, incluindo Iscador, Eurixor, Helixor, Isorel, Iscucina, plenosol e abnobaVISCUM. Alguns extratos são comercializados sob mais de um nome. Iscador, Isorel e Plenosol também são vendidos como Iscar, Vysorel e Lektinol, respectivamente. Todos estes produtos são preparados a partir do Viscum album (Loranthaceae – Viscum album L. ou Viscum europeu).

Além do Viscum europeu, extratos de um tipo de visco coreano ( Viscum album var. Coloratum [Kom.] Ohwi) demonstraram citotoxicidade in vitro e in vivo em estudos de laboratório. [ 47 – 51 ].

O Viscum cresce em vários tipos de árvores, e a composição química dos extratos derivados dele depende das espécies da árvore hospedeira (por exemplo, maçã, olmo, carvalho, pinheiro, álamo e abeto), a época do ano colhida, como a os extratos são preparados, e o produtor comercial. [ 8 , 43 , 52 – 55 ].

Os extratos de Viscum são preparados como soluções aquosas ou soluções de água e álcool, e podem ser fermentados ou não fermentados [ 4 , 6 , 22 , 52 , 53 , 56 – 59 ]. Alguns extratos são preparados de acordo com princípios homeopáticos , e outros não são. Assim, como preparações homeopáticas, elas normalmente não são extratos quimicamente padronizados [ 10 , 60 ]. Além disso, os produtos comerciais podem ser subdivididos de acordo com a espécie da árvore hospedeira, que é tipicamente indicada no nome do produto por uma letra de sufixo. Iscador, um extrato aquoso fermentado de Viscum album L. que é preparado como uma droga homeopática, é comercializado como IscadorM (de macieiras; Malus domestica ), IscadorP (de pinheiros; Pinus sylvestris ), IscadorQu (de carvalhos; Quercus robur ) e IscadorU (de olmo; Ulmus minor ). O Helixor, um extrato aquoso não fermentado de Viscum album L. que é padronizado por seu efeito biológico em células de leucemia humana in vitro, é comercializado como HelixorA (de abetos: Picea abies ), HelixorM (de macieiras) e HelixorP (de pinheiro) [ 57]. Eurixor (que não está mais disponível no mercado para venda), um extrato aquoso não fermentado do Viscum album L., colhido de álamos, é padronizado para conter uma quantidade específica de uma das lectinas do Viscum. (a lectina ML-1) [ 57 ]. Alguns proponentes afirmam que a escolha do extrato deve depender do tipo de tumor e do sexo do paciente [ 55 , 57 61 e 62 ].

Os extratos de Viscum são geralmente administrados por injeção subcutânea, embora a administração por outras vias (por exemplo, oral , intrapleural , intratumoral e intravenosa) tenha sido descrita [ 19 , 22 – 26 , 39 , 43 , 55 , 57 , 60 , 64 – 70 ]. Na maioria dos estudos relatados, as injeções subcutâneas foram administradas 2 a 3 vezes por semana, mas a duração total do tratamento variou consideravelmente.

 

Viscum álbum e leucemias

Foi demonstrado pela primeira vez que os triterpenos ou lectinas solubilizados e suas combinações induzem apoptose dose e tempo dependente na linha celular ALL NALM-6 . Com base nos dados in vivo , os autores concluíram que triterpenos contendo extratos de Viscum album L. podem possuir um potencial terapêutico impressionante  [71]:

 

Além disso, foi investigado se os extratos contendo triterpenos também podem induzir apoptose dose-dependente em células primárias de pacientes com leucemia infantil ex vivo . Aqui, também observamos a indução de apoptose, via as vias de sinalização caspase-8 e -9, para viscum, TT e viscumTT.
Camundongos com leucemia foram tratados com extratos de Viscum album L. Os receptores que receberam PBS tiveram um tempo médio de sobrevida de 38 dias, enquanto que o viscumTT prolongou a sobrevivência média para 50,5 dias. Em conjunto, os autores mostraram que essa nova formulação “viscumTT” de extratos aquosos de Viscum e ácidos triterpênicos pode induzir a apoptose em células de leucemia via intrínseca e extrínseca. Além disso, foi revelado um efeito sinérgico para a combinação viscumTT em comparação com o viscum de fração única e TT. Com base nesses dados, os autores acreditam que os extratos de Viscum album L. possui excelente potencial anticâncer [72]:

 

O tratamento combinado de células de leucemia levou a um sinergismo inibitório em concentrações subapoptóticas de doxorrubicina e redução multiforme dos efeitos citotóxicos em células de controlo saudáveis. O co-tratamento com Viscum album prolongado foi associado com redução do acúmulo de G2 / M e aumento da expressão de marcadores apoptóticos precoces e tardios. Os autores concluíram que Viscum album aumenta a eficácia anti-leucemica de doxorrubicina contra células K562 resistentes ao impedir G2 / M prisão e induzindo a apoptose [73]:

 

Na Alemanha 58,4% dos pacientes com câncer usam terapias complementares, e destes, 61,6% usam Viscum album – de acordo com estudo multicêntrico transversal feito em diversos hospitais (Weis et al., 1998). Nesse país, Helixor é o terceiro medicamento citostático mais prescrito ambulatorialmente (Schwabe & Paffrath, 2007).
Pacientes com leucemia mieloide crônica (N=30) tiveram prolongamento da mediana de sobrevida pelo acrescimo de Helixor ao Bussulfano (55,7 meses contra 30 meses do grupo controle histórico com fatores prognósticos comparáveis, tratado apenas com Bussulfano) (Gutsch, 1982).
A eficácia do tratamento adjuvante com Helixor em linfoma e leucemia crônica foi analisado em estudo retrospectivo com 700 pacientes (Stumpf et al., 2000): o tratamento adicional com Viscum album resultou em aumento de sobrevida mediana (11,4 anos versus 8,6 anos para os pacientes sem Viscum). Além disso, os pacientes relataram melhora na qualidade de vida. A objeção teórica sobre impactos não favoráveis do uso do Viscum em neoplasias malignas do sistema linfático e hematopoiético é refutada por esse estudo [74].

A leucemia mielóide aguda (LMA) é o segundo tipo mais comum de leucemia nos EUA e na Alemanha. A incidência aumenta com a idade e menos de 10% dos pacientes são crianças. O uso adicional de viscumTT potencia fortemente o efeito anti-tumoral da citarabina. Em resumo, os autores demonstraram que o extrato  de viscumTT combinando compostos aquosos de Viscum e ácidos triterpênicos induz a apoptose em células HL-60 através das vias de sinalização intrínseca e extrínseca.O estudo in vivo mostrou um forte efeito terapêutico para o viscumTT comparável ao da citarabina. O efeito potenciador do viscumTT e da citarabina fornece fortes evidências de combinação com agentes quimioterápicos clássicos para alcançar um alto sinergismo de eficácia no tratamento do câncer [75]:

 

Outros potencias usos para o Viscum album

Entre os fitoquímicos bem descritos e mais ativos identificados no Viscum album estão as lectinas e viscotoxinas, que desempenham um papel substancial no tratamento do câncer por causa de seus efeitos apoptóticos e citotóxicos. Outro grupo de compostos encontrados no Viscum album são os ácidos fenólicos, os fenilpropanóides e os flavonóides com atividades antioxidante e antiinflamatória, que diminuem a pressão arterial. Outros componentes do Viscum incluem triterpenos com propriedades citotóxicas e apoptóticas e fitoesteróis, oligo e polissacarídeos. Extratos da planta, especialmente aquosos, são aplicados na medicina tradicional e oficial, entre outros no tratamento da hipertensão ou artrite. Potencialmente, também pode ser usado como medicamento hepatoprotetor ou sedativo[76]:

 

 

Extratos de Viscum album L e lectinas isoladas de Vicum possuem propriedades imunoestimulantes e uma forte atividade citotóxica dose-dependente. Eles são frequentemente usados ​​no tratamento complementar do câncer, principalmente para melhorar a qualidade de vida[77]:

 

 

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